漫漫科研路 孜孜求索心——记兰州大学第二医院王满侠教授

兰州大学第二医院神经内科王满侠教授团队完成的“多发性硬化免疫调控机制关键技术创新与临床应用”科研项目，历时8年，对多发性硬化症（MS）的发病机制及治疗进行深入研究，探索预后相关的生物标记物，评价多种免疫调节剂的应用价值，筛选出有治疗作用的小分子化合物，为早期预测多发性硬化患者的预后和残疾进展提供了依据，也为多发性硬化症的相关研究提供了崭新的理论指导价值和科学意义。此项目荣获2022年度甘肃省科学技术进步一等奖。

研发硕果提供治疗瓶颈理论支撑

近年来，尽管我国每年在神经脱髓鞘疾病及其并发症的防治方面投入了大量的医疗资源，但迄今为止多发性硬化症（MS）发病机制尚未明确，反复发作的病程导致患者逐渐加重残疾进展。目前对于MS的治疗主要集中在免疫修正方面，然而该疗法对慢性分隔性炎症和逆转髓鞘损伤收效甚微。因此，深入探索中枢神经系统脱髓鞘的发病机制和相关药物是目前寻求有效治疗MS亟需解决的瓶颈问题。王满侠教授团队的研究成果为解决多发性硬化治疗中的瓶颈问题提供了理论支撑。

(资料图)

王满侠教授团队通过临床研究鉴定出MS重要的差异表达基因，进一步建立了基于AXL荧光蛋白报告基因药物筛选平台，采用基因工程技术、活细胞示踪和成像等技术在小分子化合物库中进行了筛选，发现多种小分子化合物可通过不同信号通路抑制MS炎性脱髓鞘，改善神经功能。同时还建立和验证了早期预测模型，联合血清的差异蛋白预测不同分型MS患者残疾进展风险和临床结局，实现了对高复发患者的早期高效治疗。

通过多年来对多发性硬化领域的深耕，最终达到了减轻症状，延缓疾病进展的目标，在改善患者生活质量，帮助患者恢复正常生活的同时，也减少了经济损失；通过及早治疗，减轻了医疗资源压力，降低了社会负担；同时，针对这种疾病的研究促进了诊断方法、治疗方案和康复策略的发展，有助于推动医学进步。

该系列研究成果已在多家省级和地县级医院应用，产生较好的社会效益，如将生物标记物的监测用于治疗前、中、后判断疗效，早期预测患者的预后，规范化多发性硬化免疫调节治疗药物的使用，为患者的治疗和康复提供用药指导。项目研究成果获得了国家脑防委优秀论文北斗奖。发表相关高水平论文共30篇。

孜孜不倦奠定坚实研究基础

王满侠教授团队最早在2013年就开始进行多发性硬化患者临床复发和影像学病灶方面的临床研究，之后，她带领团队从临床研究转向基础研究，主持的课题甘肃省科技厅国际合作项目，与美国大学合作，主要研究自噬在多发性硬化中的免疫作用机制。研究成果在多发性硬化的免疫机制及靶向治疗方面奠定了坚实的研究基础。

王满侠教授团队近几年在神经感染免疫性疾病方面进行了深入的基础和临床研究，如结核性脑膜炎的分子诊断技术、多发性硬化脱髓鞘免疫负调控机制的研究以及基于小分子化合物库的靶向治疗药物的选择、重症肌无力发病机制中Treg细胞分化的影响、视神经脊髓炎谱系疾病危险因素的研究及疾病预测模型的建立等。此外，王满侠教授还参与了我国多个神经免疫与感染性疾病中国专家共识的制定，如多发性硬化、MOG相关性疾病、视神经脊髓炎谱系疾病、颅内曲霉菌病诊治中国专家共识、致死性家族性失眠症中国诊断标准共识2021等。成果获得了2014年甘肃省科学技术进步奖二等奖和甘肃省医学会医学科技奖二等奖、甘肃医学科技奖一等奖1项、二等奖2项、甘肃省残疾人康复委员会甘肃省残疾人康复科学技术奖二等奖等奖励。

培养科研人才打造科研平台

科研路漫漫，困难更重重。多年的科研途中，团队成员克服时间阻碍，夜以继日，攻坚克难。王满侠教授带着学生们做科研，也会面临学生每年更换的问题，每年入校的新生，王满侠教授都要亲力亲为，将科研和临床的基本知识教授一遍。很多时候科学研究会进入停滞期，研究结果无差异，这将会面临转换研究方向，甚至推翻前期成果重头再来。团队本着求实、创新、持之以恒的科学精神努力坚持了下来。这些年，团队成员分别承担、参与国家自然科学基金、甘肃省自然科学基金、兰州市人才创新项目等多项研究，主要集中在多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病、重症肌无力等神经感染免疫性相关疾病的基础和临床研究上。共培养了研究生50余名，其中博士研究生20名，1名硕士研究生选送法国里昂大学攻读博士毕业，1名博士研究生选送国家神经疾病研究中心攻读博士后。

王满侠教授是我省神经感染免疫专业的带头人，在全国神经免疫领域具有一定的学术地位，她主持的甘肃省神经病学精品课程、兰州大学在线课程神经病学MOCC课程建设、甘肃省神经病学省级一流本科课程、兰州大学校级一流本科课程，以及多项教学改革，以她丰富的临床经验、严谨的治学态度和孜孜不倦地追求精神，依托现有平台，培养着一批批的学子。她还通过网络教学对省内各医院、基层医院的神经内科医师进行线上网络化培训，规范神经感染与免疫疾病的诊疗，建立健全甘肃省神经感染与免疫专科医生人才梯队。她亦充分发挥引领辐射作用，通过多途径、多方式将优质诊疗技术推向甘肃省内各级医院，实现优质医疗资源共享。

王满侠教授作为中华医学会神经病学分会委员，中华医学会神经免疫学组和感染脑脊液学组的委员，中国医师协会神经内科医师分会委员，早在2010年，就在兰大二院神经内科开设神经感染免疫亚专业，进行学科亚专业细分。在她的带领下，兰大二院神经内科获批甘肃省神经感染与免疫亚专业（甲等）、国家神经感染与免疫研究分中心、甘肃省神经病学疾病精准诊疗国际合作基地。此外，还依托兰州大学临床研究型学科（神经病学）建设和神经感染与免疫性疾病精准诊疗网络平台建设（甘肃省委组织部）进一步开展学科建设。她推动了甘肃省神经感染免疫专业的发展，着力打造省内先进的一流技术和团队，创建了神经感染与神经免疫特色亚专业品牌，同时，她结合国内外前沿进展，带领亚专科在传统激素、免疫抑制剂、生物制剂等药物治疗基础上积极开展免疫细胞治疗等新技术，改善患者病情、提高患者生活质量，为患者健康谋福祉。

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